微生态制剂对抗生素相关性腹泻的防治作用
任荣荣孙刚王淑芳彭丽华张修礼杨云生（医院）
中华医学杂志,,95(06):-.DOI:10./cma.j.issn.-..06.
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抗生素相关性腹泻(antibioticassociatddiarrha，AAD)是指应用抗生素之后发生的，无法用其他原因解释的腹泻[1]。随着抗生素尤其是广谱抗生素的广泛应用，AAD的发生非常常见，占所有抗生素治疗患者的5%～25%[2]。微生态制剂对于AAD的预防和治疗有显著疗效，近年来一些新的微生态制剂的研发和临床应用，以及微生态研究技术的开展，AAD的临床和基础研究取得新的进展。
一、AAD
多种因素可影响AAD发生，如住院时间长短、抗生素种类、剂型、给药途径、使用人群等。根据临床表现AAD可分为轻中重三型(表1)。抗生素引起腹泻的原因和机制主要有以下几点：(1)肠道正常菌群结构破坏：一方面可使肠道菌群相关的糖类代谢降低，引起渗透性腹泻；另一方面使肠道生物学屏障破坏，病原微生物异常定植并产生毒素，引起炎症反应导致腹泻；(2)肠道动力改变：有些抗生素如红霉素，可直接激动胃动素受体，使胃肠蠕动加快引起腹泻；(3)肠黏膜损害：氨基糖苷类抗生素毒性作用可直接损害肠道黏膜，使肠道营养物质吸收不良或分泌增加。目前，AAD的确切机制尚不十分清楚，但抗生素引起肠道菌群失调继发病原微生物异常定植被认为是最主要的发病机制[2]。多种病原微生物如细菌、真菌和病毒均可参与AAD发病，常见的病原菌包括金黄色葡萄球菌、艰难梭菌、克雷伯菌、沙门菌等。
艰难梭菌于年在1例重症AAD伪膜性肠炎(PMC)患者大便中成功分离和鉴定，从而证实艰难梭菌可引起AAD。由艰难梭菌感染(CDI)引起的AAD称为艰难梭菌感染相关性腹泻(CDAD)，约占AAD的15%～25%[3]，而几乎所有的PMC均由CDI引起。近20年来，艰难梭菌的流行病学发生很大变化，随着广谱抗生素的广泛使用甚至滥用，CDI发生率不断升高，成为AAD的首要致病因素，近年来更是呈现暴发流行的趋势[4]。
二、微生态制剂
微生态制剂是指根据微生态学原理，利用对宿主有益的正常微生物或其促进物制备的制剂，具有直接补充或促进宿主有益微生物生长，维持或调节微生态平衡的作用[5]。微生态制剂包括益生菌、益生元和合生元三种(表2)。
三、微生态制剂防治AAD的临床应用
(一)益生菌制剂
在过去的20年间，微生态制剂尤其是益生菌制剂，因其疗效好、安全性高、耐受性好等优点，受到了临床的广泛白癜风的民间偏方治疗白癜风出名医院
