黄连素可逆转HER2阳性乳腺癌细胞对拉帕

　　年7月16日，英国泰勒与弗朗西斯出版集团旗下《癌症生物学与治疗》杂志在线发表第四军医大学的研究报告，发现小檗碱（黄连素）通过提高活性氧类（氧自由基）水平，可逆转HER2阳性乳腺癌细胞对拉帕替尼耐药。

　　拉帕替尼是一种用于治疗HER2阳性乳腺癌的新型HER2/EGFR酪氨酸激酶抑制剂。然而，获得性耐药限制了拉帕替尼的临床疗效。既往研究发现，抑制自噬可减少拉帕替尼耐药细胞的增殖、DNA合成和集落形成能力。由于小檗碱（黄连素）在乳腺癌治疗中广泛的生化和药理作用，已被广为 　　该研究发现小檗碱（黄连素）与拉帕替尼的新联合疗法克服了拉帕替尼耐药。此外，该研究还发现小檗碱（黄连素）通过上调活性氧类（氧自由基）水平以诱导拉帕替尼耐药细胞凋亡，拉帕替尼激活耐药细胞中的c-Myc/pro-Nrf2通路和GSK-3β信号转导以稳定Nrf2并保持活性氧类（氧自由基）低水平，小檗碱（黄连素）通过下调c-Myc可扰乱活性氧类（氧自由基）平衡以扭转拉帕替尼耐药。

　　因此，该研究结果提供了一种使用小檗碱（黄连素）克服拉帕替尼耐药的新策略。

　　基金项目：国家自然科学基金（，，）。

CancerBiolTher.Jul14.[Epubaheadofprint]

BerberinereverseslapatinibresistanceofHER2-positivebreastcancercellsbyincreasingthelevelofROS.

ZhangR,QiaoH,ChenS,ChenX,DouK,LiW,ZhangJ.

TheFourthMilitaryMedicalUniversity,Xian,Shaanxi,China.

Lapatinib,anoveltyrosinekinaseinhibitorofHER2/EGFR,isusedtotreatHER2-positivebreastcancer.However,acquireddrugresistancehaslimitedtheclinicaltherapeuticefficacyoflapatinib.Ourpreviousstudyfoundthatinhibitionofautophagycanreducetheproliferation,DNAsynthesis,andcolony-formingcapacityoflapatinib-resistantcells.Berberinehasattractedextensiveattentionduetoitswiderangeofbiochemicalandpharmacologicaleffectsinbreastcancertreatment.Ithasbeenreportedthatberberinecaninduceoxidativestressandthemitochondrial-relatedapoptoticpathwayinhumanbreastcancercells.Inourcurrentstudy,wefoundthatanew







































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