肿瘤相关性腹泻(Diarrheaincancer,DIC)是由于肿瘤发病、治疗相关、继发感染等引起的腹泻,是肿瘤患者常见的并发症之一,肿瘤患者常因肿瘤本身或放化疗、靶向治疗、免疫治疗的副作用引起腹泻,轻则影响患者生存质量以及治疗信心,重则危及生命甚至死亡,因此对加深对肿瘤患者腹泻的认识和以及掌握其处理对患者的预后具有重要意义。
肿瘤患者发生腹泻,不外乎肿瘤直接相关、抗肿瘤治疗相关和病原微生物感染相关三个方面。肿瘤相关性腹泻可见APUD瘤、类癌综合征等,这些肿瘤可产生一种或多种生物活性物质,引起水和电介质转运紊乱,进而导致肠腔内液体分泌过多;而包括外科手术并发症、化疗放疗、靶向治疗、免疫治疗相关毒性等因素,均可引起肿瘤患者的腹泻发生,例如肠切除导致水重吸收减少,放疗可导致肠腔萎缩,物质通过增快,重吸收减弱,进而引起腹泻。化疗中如甲氨蝶呤、多柔比星、拓扑替康都能引起腹泻,尤以氟尿嘧啶和伊立替康显著;至于感染性腹泻在肿瘤患者中就更是常见的,由于肿瘤患者的免疫功能低下,肠道防御屏障功能减弱肠道中的条件致病微生物常常引起感染性腹泻,常见如大肠埃希菌、伤寒沙门菌、志贺菌等可直接侵犯肠道黏膜而腹泻,此外如难辨梭状杆菌、大肠埃希菌等可通过产生肠毒素而导致分泌性腹泻。
腹泻是一种排便异常情况,表现于粪便量和性状或频度的变化;除了每日排便次数增多外,根据不同腹泻的成因,还会伴随腹痛、发热、里急后重(患者感觉急需大便而无法顺利排出)、贫血、失水等症状。根据症状持续的时间,病程2周以内为急性腹泻;病程在2周至2个月为迁延性腹泻;病程在2个月以上为慢性腹泻。ECOG版CTC(CommonToxicityCriteria)治疗毒性判定标准中,关于化疗引起的腹泻(CTID)的分级可以作为所有抗癌治疗相关性腹泻严重程度的判断参考。0级:无腹泻
1级:大便次数增加2~3次/日
2级:大便次数增加4~6次/日,夜间大便,中度腹部绞痛
3级:大便次数增加7~9次/日,大便失禁,重度腹部绞痛
4级:大便次数增加≥10次/日,脱水,需肠外营养
由于腹泻会有大量体液流失,补充含有水、盐、糖的溶液是重中之重。没有其他并发症症状的1、2级腹泻患者可采用口服补液和洛派丁胺进行保守治疗。轻度腹泻患者,饮用果汁或食用咸饼干、肉汤即可满足液体需求;中重度腹泻患者需使用口服补液盐。对于存在慢性心功能或肾功能衰竭的老年患者,补液过程需进行严密监护。患者一般情况欠佳,伴有中重度胃肠痉挛、恶心呕吐、发烧、败血症、嗜中性粒细胞减少、出血或脱水的轻中度以及严重腹泻患者应入院,对于5-FU或卡培他滨给药后96小时内发生的,包括腹泻在内的严重或危及生命的毒性反应,首先选择洛哌丁胺使用洛哌丁胺治疗,如48h无效,可考虑使用奥曲肽,其他化疗引起的腹泻,如洛哌丁胺无效,可选择口服布地奈德,但不推荐预防性使用布地奈德。如为胆盐吸收不良引起腹泻,可选择胆汁酸隔离剂(如考来烯胺、考来替泊、考来维仑)进行辅助治疗。尤其要说明的是在化疗后粒细胞缺乏时出现腹泻及免疫治疗相关腹泻的治疗。粒细胞缺乏性结肠炎:通常发生在大剂量化疗或清髓后粒细胞缺乏(绝对值低于0.5×10~9/L)的患者中,通常伴有发烧,腹痛,恶心,呕吐甚至脓毒症,危险程度较高:首先进行鼻胃减压,静脉输液,肠休息和一系列腹部检查;使用重组人粒细胞刺激因子促进粒细胞生长,选用覆盖肠道革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌和厌氧菌的广谱抗生素抗感染治疗。初始治疗可选择单药疗法如哌拉西林-他唑巴坦或亚胺培南-西司他丁,也可选择联合用药,如头孢吡肟/头孢他啶联合甲硝唑。如广谱抗生素无效,可考虑真菌感染,给予两性霉素;如果存在血性腹泻,需考虑输血;由于抗胆碱能药、止泻药和阿片类药物可能加重肠梗阻,需避免使用;可考虑手术切除治疗,有助于避免渐进性肠坏死、穿孔,控制脓毒症。手术适应症包括:血小板减少或凝血功能障碍引起的胃肠持续出血,游离的腹膜内穿孔,形成脓肿,经积极治疗后病情仍恶化,通过影像检查排除其他腹内病变,如肠梗阻或急性阑尾炎;在免疫系统严重受损的患者中,必须清除坏死病灶,否则有致命风险。免疫治疗相关性腹泻:确诊免疫治疗相关性腹泻后,除停用免疫抑制剂外,还需在积极补液,纠正水电解质失衡的基础上,根据腹泻的严重程度和持续时间选择治疗方案:1级,使用洛哌丁胺对症治疗同时口服补液。
2级,如无血性腹泻,可在对症治疗中每天加用9mg布地奈德;如存在弥漫性溃疡、血性腹泻或加用布地奈德的对症治疗3天后仍无效,可考虑口服糖皮质激素(0.5-1mg/kg·d的泼尼松当量)。
3-4级,首选静脉用1-2mg/kg·d的泼尼松当量,应避免使用洛哌丁胺和阿片类药物;如症状持续3-5天以上,推荐使用英夫利昔单抗5mg/kg,每2周一次,直至症状缓解。也可选择维多利珠单抗代替英夫利昔单抗。饮食与护理。控制饮食,减少胃肠道压力,以流食或者半流食为主,如藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤、热苹果泥等;少食多餐,同样也是为了减少胃肠道压力;少吃油腻易引起腹泻的食物,或食用会加速肠蠕动的食物或饮料,如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等。多吃含纤维较多的食物,比如蔬菜,豆类,水果;饮用温水,少喝冰凉水,或者饮料;注意腹部的保暖,可用暖水袋热敷腹部;清洁臀部和肛周,避免感染。
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