Ipilimumab是一种单克隆抗体，能有效阻滞一种叫做细胞毒性T细胞抗原-4（CTLA-4）的分子。CTLA-4会影响人体的免疫系统，削弱其杀死癌细胞的能力。Yervoy的作用机制可能是帮助人体免疫系统识别、瞄准并攻击黑色素瘤癌细胞。美国FDA于年3月25日批准ipilimumab（商标名称为Yervoy）用于治疗晚期黑色素瘤。其给药方式是静脉注射。
近几年，免疫检查点阻断疗法飞速发展，在多种癌症类型中取得了惊人的治疗效果，现已成为最前沿的癌症免疫疗法之一。截止到目前，FDA已批准了4个免疫检查点抑制剂，分别为CTLA-4单抗Yervoy（ipilimumab）、PD-1单抗Opdivo（Nivolumab）Keytruda（Pembrolizumab）以及PD-L1单抗Tecentriq（Atezolizumab）。寻求最优的免疫组合疗法是肿瘤学一个亟待解决的问题，但本文似乎并没有确切答案，尚待进一步随访结果，让我们拭目以待。
——桓兴医讯按
《柳叶刀肿瘤分册》年9月8日在线先发
在晚期黑色素瘤患者中纳武单抗（nivolumab）联合伊匹单抗（ipilimumab）与单用伊匹单抗的对比：一项多中心随机对照2期临床试验的2年总生存率结果
背景
晚期黑色素瘤患者2、3期临床试验结果表明，纳武单抗（一种抗PD-1抗体）联合伊匹单抗（一种抗CTLA-4抗体）与单用伊匹单抗相比较，联合用药可使获得客观缓解及无进展生存期延长患者的比例明显增加。一项随机对照试验在既往未治疗过的晚期黑色素瘤中评价了这种治疗，在此我们报告该试验的2年总生存率数据。
方法
在这项多中心、双盲、随机对照、2期临床试验（CheckMate）中，我们招募了来自2个国家（法国和美国）19家肿瘤专科中心的患者，患者入组标准为年龄≥18岁、既往为治疗过、不能手术切除的III期或IV期黑色素瘤，且ECOG体能状况评分为0或1分。将患者按2：1的比例随机分组为接受纳武单抗1mg/kg加伊匹单抗3mg/kg静脉用药组或伊匹单抗3mg/kg加安慰剂组，每3周用药4次，随后纳武单抗联合伊匹单抗组的患者每2周接受一次纳武单抗3mg/kg，直至疾病进展或难以耐受毒副作用，而单用伊匹单抗组的患者在此期间每2周接受一次安慰剂。用随机区组排列表（每6名患者为一区组）通过交互式语音应答系统进行随机化，并按BRAF突变状态进行分层。研究的资助方、患者、研究人员及研究单位的工作人员对治疗分组不知情。主要终点为BRAFV野生型黑色素瘤患者获得研究者评价的客观缓解的比例，既往已报告，总生存率是一探索性分析终点，在本文予以报告。在意向性治疗患者群中进行疗效分析，而安全性评价则在所有接受过1次以上的研究药物的患者中进行。本研究在ClinicalTrials.gov网站已注册，注册号NCT，试验仍在进行，但不再入组患者。
发现
年9月16日至年2月6日，我们筛选了名患者，入组名，随机将95名患者分组到纳武单抗联合伊匹单抗组、47名到单用伊匹单抗组。随机分组后每一治疗组中，各有一名患者不再符合研究标准，因此未接受研究药物。中位随访24.5个月（IQR9.1–25.7）时，纳武单抗联合伊匹单抗组的2年总生存率为63.8%（95%CI53.3-72.6），单用伊匹单抗组为53.6%（95%CI38.1–66.8），两组中位总生存率未达预期差异（风险比0.74，95%CI0.43-1.26，p=0.26）。治疗相关的3-4级不良事件，纳武单抗联合伊匹单抗组94名患者中报告有51名（54%），而单用伊匹单抗组46名中报告了9名（20%）。联合用药组最常见的治疗相关性不良事件为结肠炎（94名患者中有12名[13%]）、丙氨酸转氨酶升高（10名[11%]），单用伊匹单抗组为腹泻（46名患者中有5名[11%]）和垂体炎（2名[4%]），接受纳武单抗联合伊匹单抗组的94名患者中报告了34名出现严重的3-4级治疗相关性不良事件（包括94名中有10名[11%]结肠炎、5名腹泻[5%]），而单用伊匹单抗组的46名患者有4名（9%）出现（包括46名患者中有2名[4%]腹泻、1名结肠炎[2%]、1名垂体炎[2%]）。在这次最新的分析中，没有出现新类型的治疗相关不良事件或治疗相关的死亡。
解释
尽管本研究的随访仍在进行，但这次分析结果表明，在晚期黑色素瘤患者中纳武单抗联合伊匹单抗一线治疗比伊匹单抗一线治疗可改善转归。结果提示，在这类患者中进行免疫治疗生存结果令人鼓舞。
桓兴医讯编译组南南和北北
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