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促动力药与功能性便秘

促动力药与功能性便秘

功能性便秘在临床上很常见,严重影响患者日常生活,促动力药用于治疗该病十分普遍,但促动力药对功能性便秘的疗效如何?如何选用促动力药?疗程如何?这些问题值得思考,以下就这些问题逐一解答。

(1)促动力药对功能性便秘的疗效如何?

用于治疗功能性便秘的促动力药主要是5-HT4激动剂,5-HT4激动剂通过激活肠神经系统的5-HT4受体,促进肠蠕动;对慢性便秘治疗有效[1]。但最早期的5-HT4激动剂-西沙比利选择性差,并能交叉激动心脏上的人类ether-a-go-go相关基因(humanether-a-go-go-relatedgene,hERG)钾通道而引发心律失常,故全球范围内被召回。另一种5-HT4激动剂-替加色罗亦对慢性便秘有效,但因心血管缺血性事件同样退出市场[2]。与前两种药物相比,新型5-HT4激动剂-普卢卡必利高选择性地激活5-HT4受体,而对其他五羟色胺受体亚型(例如5HT2B受体、5-HT3受体)以及hERG通道亲和力低,治疗慢性便秘安全、有效。3个大规模的多中心、随机、双盲、安慰剂对照实验均显示普卢卡必利能显著改善慢性便秘症状,慢性便秘患者每日口服2mg普卢卡必利12周后,每周大于3次的自发性完全排便率约19.5%-30.9%,而安慰剂组的数据是9.6%-12%,同时其不良反应轻[3-5]。年10月在欧洲上市,用于治疗慢性便秘女性患者。年05月29普卢卡必利在中国上市,同年的《中国慢性便秘诊治指南》指出普卢卡必利缩短结肠转运时间,安全性、耐受性好,可用于治疗慢性便秘。

(2)如何选用促动力药?疗程如何?

年《中国慢性便秘诊治指南》指出慢传输型便秘(slowtransitconstipation,STC)以及混合型便秘可考虑使用普卢卡必利。但考虑到相关研究数据多来源于女性患者,故目前适应症仅限于女性。

用法及疗程:成人2mg/日,老年人1mg/日。如本品治疗4周后无效,应该对患者进行重新评估,并重新考虑继续治疗是否有益。本品在长达3个月的双盲安慰剂对照研究中证明具有良好疗效,若延长疗程,应定期评估患者是否获益。

参考文献

1.ToniniM,PaceF.DrugsactingonserotoninreceptorsforthetreatmentoffunctionalGIdisorders.DigDis;24:59–69.

2.TackJ,CamilleriM,ChangL,etal.Systematicreview:cardiovascularsafetyprofileof5-HT(4)agonistsdevelopedforgastrointestinaldisorders.AlimentPharmacolTher;35:-67

3.CamilleriM,KerstensR,RykxA,VandeplasscheL.Aplacebo-controlledtrialofprucaloprideforseverechronicconstipation.NEnglJMed.;:-54

4.TackJ,vanOutryveM,BeyensG,etal.Prucalopride(Resolor)inthetreatment

ofseverechronicconstipationinpatientsdissatisfiedwithlaxatives.Gut.;58:-65

5.QuigleyEM,VandeplasscheL,KerstensR,AusmaJ.Clinicaltrial:theefficacy,impactonqualityoflife,andsafetyandtolerabilityofprucaloprideinseverechronicconstipation--a12-week,randomized,double-blind,placebo-controlledstudy.









































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